Nội dung phim Non-Stop xoay quanh cuộc chiến nguy hiểm giữa Bill Marks và 1 tên tội phạm giấu mặt nguy hiểm trên 1 chuyến bay cách mặt đất 40.000 feet. Bill hiện đang là chỉ huy tướng không quân Mỹ, ông liên tục nhận được những tin nhắn kì lạ từ 1 số máy do tên khủng bố gây ra. Hắn dọa cứ 20 phút sẽ giết 1 người trên chuyến bay, với yêu cầu phải bắt chính phủ của ông chuyển 150 triệu đô la Mỹ vào 1 tài khoản nước ngoài. Đến phút cuối sau khi chuyển tiền cho hắn Bill phát hiện đây không phải 1 vụ tống tiền mà là âm mưu đánh bom cảm tử vào thành phố. 1 quả bom nhiệt hạch được giấu trên máy bay, liệu Bill có tìm được cách hóa giải quả bom để cứu toàn bộ hành khách trên chuyến bay xấu số này …
