BSAA Chris Redfield, Alexander Institute of Biotechnology'den hükümet temsilcisi Leon S. Kennedy ve Profesör Rebecca Chambers'ın New York'a ölümcül bir virüs salmayı amaçlayan ölüm tacirlerini durdurmaları için yardım sağlamaya çalışacaktır. Resident Evil serisinin animasyon filmleri genel olarak oyunları ile paralel olarak gittiğinden bu film de oyunlar ile ilgili olacak.
