Don’t Breathe 2 ini melanjutkan kembali kisah kehidupan seorang kakek buta bernama Norman Nordstrom yang tinggal dalam sebuah pondokan kecil di tempat terpencil. Meski buta, Norman memiliki kemampuan luar biasa dalam melindungi dan mengenali sekitarnya hanya melalui hembusan napas. Norman tinggal di pondok terpencil itu untuk bersembunyi dan berpikir bahwa tidak ada orang yang bisa menemukannya dan mencurigai perbuatannya. Dalam pondok itu, Norman tinggal bersama seorang gadis yatim piatu berusia 11 tahun. Gadis bernama Phoenix itu dulunya terjebak dalam rumah yang terbakar.
