Roger Greenberg (Ben Stiller) er single, omkring de fyrre og frivilligt arbejdsløs. I sin søgen efter et sted at starte forfra, indvilliger han i at passe sin brors hus i Los Angeles, hvor han prøver at genfi nde sin tidligere musikerven (Rhys Ifans) og sin ekskæreste (Jennifer Jason Leigh). Men gamle venner er ikke nødvendigvis de bedste venner, og Greenberg oplever snart en særlig samhørighed med sin brors assistent, Florence (Greta Gerwig). På trods af fl ere forsøg på ikke at blive involveret må Greenberg sande, at han måske endelig har fundet lykken.
