Serien kretsar kring Sydney Fox, en professor som reser över hela jordklotet i jakt på antika föremål för att lämna till museum eller dess rättmätiga ägare. Hon assisteras av den blyge och tafatta assistenten Nigel och ibland av den lite vimsiga sekreteraren Claudia. Hon hamnar ofta i en kamp mot andra skrupelfria kultjägare som inte drar sig för någonting i jakten på de värdefulla föremålen som ofta har övernaturliga krafter.
