Ratchet & Clank berättar historien om två osannolika hjältar och deras kamp för att stoppa en avskyvärd rymdvarelse vid namn Ordförande Drek från att förgöra alla planeter i Solana-galaxen. När de stöter på ett farligt vapen som kan förstöra hela planeter, måste de slå sig samman med ett team av färgstarka hjältar som kallar sig Galaxens väktare, för att rädda galaxen. Längs vägen får de lära sig om hjältemod, vänskap och vikten av att upptäcka sin egen identitet.
