Młody chłopiec o imieniu Ash Ketchum razem ze swoim pierwszym pokemonem, Pikachu, wyrusza w podróż. Jego celem jest zostanie "Mistrzem Pokemon". Podczas wielu przygód udaje mu się poznać nowych przyjaciół, są nimi: Brock - trener skalnych pokemonów oraz Misty zajmująca się pokemonami wodnymi. Cała trójka postanawia wspólnie wyruszyć w drogę. Zdobywając nowe pokemony i trenując je, odwiedzają wiele interesujących miejsc, m.in. Kanto, Wyspę Pomarańczy oraz Johto. W podróży co jakiś czas przeszkadzają im tzw. "czarne charaktery" znane jako Zespół R czyli Jessie, James i pokemon Meowth, którzy chcą ukraść bohaterom ich pokemony.
