Yorick, l'agente 355 e il dottor Mann si imbattono in un intoppo mentre si recavano a San Francisco. Mentre la ricerca di 355 si infiamma, Jennifer si scontra con l'ex segretaria di gabinetto Regina Oliver, che ha gli occhi puntati sulla presidenza. Hero è sedotta da un leader carismatico, Roxanne, mentre Sam e Nora sono alle prese con il loro posto in un pericoloso gruppo di sopravvissute.
