L'histoire se déroule au tout début de l'épidémie relatée dans la série mère The Walking Dead et se passe dans la ville de Los Angeles, aux États-Unis et non plus en Atlanta. Madison Clark est conseillère d’orientation dans un lycée de Los Angeles. Depuis la mort de son mari, elle élève seule ses deux enfants : Alicia, excellente élève, qui découvre les premiers émois amoureux, et son grand frère, Nick, qui a quitté la fac et cumule les problèmes. Ils n’acceptent pas vraiment le nouveau compagnon de leur mère, Travis Manawa, professeur dans le même lycée et père divorcé d’un jeune adolescent, Chris. Autour de cette famille recomposée, qui a du mal à recoller les morceaux, d’étranges comportements font leur apparition et une épidémie débute.
