In Staffel 3 befinden sich die Upper-East-Sider schon mitten im Studium. Blair, Dan und Vanessa sind Student:innen an der New York University. Filmstar Olivia Burke ist ebenfalls an der NYU eingeschrieben und fängt an, Dan zu daten. Nate studiert gleichzeitig an der Columbia University, während sich Serena vorerst gegen ein Studium an der Brown University entscheidet. Dans Schwester Jenny nimmt Blairs Platz als It-Girl an der Constance ein – und gerät damit in eine Abwärtsspirale. Chuck leitet gemeinsam mit Serenas Mutter, die gleichzeitig die Witwe von Chucks Vater ist, das Firmenimperium seines Vaters. Das Staffelfinale nimmt für ihn ein alles andere als gutes Ende.
