Kampoperationerne har krævet meget af John Rambo, men nu har han endelig fundet indre fred i et kloster. Så dukker hans mentor, Oberst Trautman, op for at bede Rambo om hjælp ved en tophemmelig mission i Afghanistan. Rambo har fået nok af krig, så han afslår. Men da Trautman bliver taget til fange, forvandler Rambo sig til en krigsmaskine. For at redde sin ven, udløser han det rene helvede...
